Trinity Blood se passa num futuro pós-apocalíptico de aparência medieval, em que vampiros e seres sobrenaturais convivem com os homens. Devido à superpopulação da Terra, quatro seres (Cain, Abel, Lilith e Seth) são enviados a Marte num plano de colonização. Eles são gêmeos criados geneticamente e aperfeiçoados pelo implante de nanomáquinas.
Abel Nightlord
Humano em aparência, o Padre Abel é, na verdade, um vampiro que se alimenta do sangue de outros vampiros e possui extremo poder. Sua aparência muda completamente quando se transforma. Embora Cain, seu “irmão”, tenha matado Lilith, Abel acredita que ele apenas fez isto por influência das nanomáquinas implantadas em seu corpo.
Cain Nightlord
Cain é gêmeo de Abel, mas ficou do lado dos vampiros e contra a humanidade. Suas motivações são pouco claras, embora ele não se importe em provocar morte e destruição, mesmo que prejudique uma pessoa muito próxima.
Seth Nightlord
Ao retornar à Terra, se junta aos vampiros e é nomeada por eles imperatriz. Ela esconde sua aparência real até mesmo de seu súditos. Às vezes, se disfarça como uma pessoa comum, aproveitando-se do fato de que manteve a aparência de uma garotinha apesar de ter tanto poder quanto seus irmãos.
Lilith Sahl Nightlord
É a mais pacifista entre eles, e deseja o fim da guerra entre humanos e vampiros. Ao retornar à Terra, decide juntar-se ao lado dos humanos, zelando por eles. Foi assassinada por Cain, apesar dele também amá-la. Abel colocou seus restos em uma cápsula aos cuidados do Vaticano.
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